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zoom RSS 神経障害性疼痛に有効生薬 /附子

<<   作成日時 : 2011/09/02 20:33   >>

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神経障害性疼痛に有効生薬…山梨大教授ら発見
http://www.yomiuri.co.jp/science/news/20110819-OYT1T00036.htm
画像 事故や手術などで神経細胞が傷ついて起こる「神経障害性疼痛(とうつう)」の治療に、トリカブトの根から取り出した生薬「附子(ぶし)」が有効であることを、山梨大医学部の小泉修一教授(薬理学)の研究グループが突き止めた。
 研究成果は19日付の米オンライン科学誌「PLoS ONE」に掲載される。
 神経障害性疼痛は、脊髄(せきずい)の神経細胞が異常反応し、風が吹いたり、服を着たりする際にも激痛が走る慢性疾患。モルヒネなどの鎮痛薬が効きにくく、国内では約20万人、世界では約1500万人が苦しんでいるとされる。
画像 小泉教授らは、患者から附子の粉末を飲むと痛みが弱まるとの報告を受け、大腿(だいたい)部の坐骨(ざこつ)神経を傷つけたマウスで実験。足に触れられただけで飛び上がるように逃げていたマウスが、附子を飲ませると逃げる回数が減った。
 小泉教授は「副作用などを明らかにしなければならないが、保険診療にも適用されるようにしたい。附子は漢方薬に活用されているため、ゼロから開発するより格段に早く医薬品として応用できる」としている。
(2011年8月19日16時53分 読売新聞)

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The Astrocyte-Targeted Therapy by Bushi for the Neuropathic Pain in Mice

Keisuke Shibata1, Takeshi Sugawara2,3, Kayoko Fujishita1, Youichi Shinozaki1, Takashi Matsukawa3, Tsutomu Suzuki4, Schuichi Koizumi1*

1 Department of Neuropharmacology, Interdisciplinary Graduate School of Medicine and Engineering, University of Yamanashi, Yamanashi, Japan, 2 Kenyudo Clinic, Yamanashi, Japan, 3 Department of Anesthesiology, Interdisciplinary Graduate School of Medicine and Engineering, University of Yamanashi, Yamanashi, Japan, 4 Department of Toxicology, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Hoshi University, Tokyo, Japan
Abstract Top
Background

There is accumulating evidence that the activation of spinal glial cells, especially microglia, is a key event in the pathogenesis of neuropathic pain. However, the inhibition of microglial activation is often ineffective, especially for long-lasting persistent neuropathic pain. So far, neuropathic pain remains largely intractable and a new therapeutic strategy for the pain is still required.
Methods/Principal Findings

Using Seltzer model mice, we investigated the temporal aspect of two types of neuropathic pain behaviors, i.e., thermal hyperalgesia and mechanical allodynia, as well as that of morphological changes in spinal microglia and astrocytes by immunohistochemical studies. Firstly, we analyzed the pattern of progression in the pain behaviors, and found that the pain consisted of an “early induction phase” and subsequent “late maintenance phase”. We next analyzed the temporal changes in spinal glial cells, and found that the induction and the maintenance phase of pain were associated with the activation of microglia and astrocytes, respectively. When Bushi, a Japanese herbal medicine often used for several types of persistent pain, was administered chronically, it inhibited the maintenance phase of pain without affecting the induction phase, which was in accordance with the inhibition of astrocytic activation in the spinal cord. These analgesic effects and the inhibition of astrocytic activation by Bushi were mimicked by the intrathecal injection of fluorocitrate, an inhibitor of astrocytic activation. Finally, we tested the direct effect of Bushi on astrocytic activation, and found that Bushi suppressed the IL-1β- or IL-18-evoked ERK1/2-phosphorylation in cultured astrocytes but not the ATP-evoked p38- and ERK1/2-phosphorylation in microglia in vitro.
Conclusions

Our results indicated that the activation of spinal astrocytes was responsible for the late maintenance phase of neuropathic pain in the Seltzer model mice and, therefore, the inhibition of astrocytic activation by Bushi could be a useful therapeutic strategy for treating neuropathic pain.

Citation: Shibata K, Sugawara T, Fujishita K, Shinozaki Y, Matsukawa T, et al. (2011) The Astrocyte-Targeted Therapy by Bushi for the Neuropathic Pain in Mice. PLoS ONE 6(8): e23510. doi:10.1371/journal.pone.0023510

Editor: Masato Asanuma, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Japan

Received: March 24, 2011; Accepted: July 19, 2011; Published: August 18, 2011

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